為什麼要做動物實驗？透過系統性文獻回顧解決動物實驗可能存在的盲點！

一、動物實驗的目標

在新藥開發的流程中，動物疾病模型(animal disease model)常被用來模擬人類的生理和病理過程，以便在人體臨床試驗前評估新藥的安全性和有效性。以下是動物實驗的主要功能及目的：

1. 安全性評估：

在新藥進入人體試驗之前，必須確保其對生物體無重大毒性反應。動物實驗能夠提供初步的毒性數據，包括藥物/毒性動力學、安全藥理、生殖/基因/免疫毒理、一般毒理(急毒性、亞急毒性和慢毒性)等，幫助識別潛在的安全風險。

2. 有效性評估：

除了評估安全性，動物實驗也會做體外和體內藥理學、藥物代謝動力學研究，通過誘導動物模型產生類似人類疾病的病理狀態，測試新藥的吸收/分佈/代謝/排泄(ADME)和作用機轉，當成療效的初步證據。

動物實驗在方法學上仍然存在諸多問題，這些問題可能會影響實驗結果的準確性和可靠性。
以下是動物實驗可能存在的一些主要盲點：

1. 人類與動物間的物種差異：

不同物種之間在生理和病理機理上存在差異，導致動物實驗的結果不一定能夠準確外推到人類身上。例如，某些藥物在動物模型中證實有效安全，但在人體臨床試驗中卻無效或產生嚴重的毒性副作用。

2. 動物模型選擇不當：

用於誘發疾病或損傷的動物模型與人類實際狀況的相似程度不一。例如，某些疾病的動物模型可能無法完全模擬人類疾病的複雜性，從而影響實驗的準確性和可靠性。

3. 動物實驗先天局限：

動物實驗中可能存在給藥方案差異、實驗組規模過小、隨機化和盲法操作不到位、追蹤期太短等問題，這些先天上的局限和潛在的偏差可能影響實驗結果的可信度。

系統性文獻回顧(Systematic Review)是一種通過系統化搜索、選擇和綜合過往研究案例來回答特定問題的方法。在動物實驗中，系統性文獻回顧可以幫助確認實驗目標、檢索替代方案的可能性、解釋所選用的動物模式如何能夠滿足研究目的。

系統性文獻回顧建立步驟	實際做法
1. 建立實驗假說	明確定義動物實驗應回答的具體問題及預期的實驗目標，形成問題後才能透過文獻檢索回答。
2.擬定文獻檢索計畫	準備一份詳細的系統性文獻檢索方案，包括文獻搜尋來源、納入和排除標準、資料提取和分析方法等。
3.在至少兩個具權威性的文獻索引資料庫中進行檢索	常用的數據庫包括PubMed、EMBASE、AMED等。此外，還可以透過手動檢索會議論文集和論文的參考文獻列表來補充檢索。
4.選擇相關議題的研究論文	根據文獻檢索計畫篩選論文，這一過程通常由2至3位研究者取得共識完成，確保文獻篩選過程不偏頗，同時也能夠回答研究問題。
5.評估文獻質量	對所篩選出的文獻進行品質/效度的評估，確保資料的可靠性。
6.提取文獻資料	從所選文獻中提取有用資料，例如：實驗設計方法、樣本規模、研究結果等。如果數據不完整，可以聯繫論文作者以獲取更多信息。
7.綜合分析文獻資料	採用敘事或統計的方法將所提取的資料進行綜合分析。
8.解釋結果	根據綜合分析的結果，解釋系統性文獻回顧的發現。這包括未來動物實驗設計基於現有的證據應具備的考量。