細胞治療作為一種革命性的醫療技術，具有極大的潛力來治療各種以前傳統藥物無從下手的難治性疾病。然而，細胞治療產品的研發過程充滿了技術、臨床、法規、倫理等多方面的挑戰。本文將深入探討這些挑戰及其可能存在的策略，為細胞治療的未來發展提供一些思考性方向，希望讓後進業者能盡快跟上再生醫療國際趨勢。
一、研發技術挑戰
1. 細胞來源品質與製備的困難
細胞治療產品的關鍵原物料是活體細胞或組織，由於個體差異導致起始物料的品質難以監控，變異性較大。細胞產品研發面臨的首要挑戰之一，就是如何標準化細胞製備過程。例如，幹細胞治療需要從多種來源（如骨髓、臍帶血）中獲取幹細胞，而不同來源的細胞特性可能存在顯著差異。此外，細胞培養和擴增過程中的品質控制也是一個關鍵問題，需要確保在整個細胞製備過程中不會發生突變或功能喪失。
延伸閱讀：
細胞治療使用的「細胞」是怎麼製造的？ – 細胞治療技術資訊專區
製程中使用生物性原料之研發策略指導原則 – 財團法人醫藥品查驗中心
輔助性材料(Ancillary materials)之品質管理 – BioMAP
2. 細胞產品製程標準化問題
細胞治療的安全性及有效性有賴於生產製造過程中的品質管控。這包括從細胞原物料收集、處理、培養到最終輸注進病患體內的每一個環節，都需要嚴格的品質控制標準。然而，細胞本身的特性不易找出關鍵品質屬性（CQA，Critical Quality Attribute），製程管控參數（CPP，Critical Process Parameter）範圍較大，且製程手工操作比例高，所以整體品質會隨著各開發商的生產配方及操作手法產生差異。
另一個值得關注的議題是，相對傳統藥物而言，細胞治療產品的污染風險因為人為介入因素而變得較高，幾乎全製程都必須處於嚴格的無菌環境，對廠房和設備要求較高。關於細胞製備場所（CPU，Cell Processing Unit）的法規規範，再生醫療業者開發的細胞產品在申請進入臨床試驗時，細胞生產工廠需要先通過中央主管機關GTP查核；若未來想要商業化販售，則需要取得更高層級的GMP許可。
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製藥業實驗設計應用DOE2 – 一張P圖說明CQA與CPP之關係
美國 FDA 於 2023 年 12 月發表「細胞與基因治療製劑效價確保」指引草案 – GeneOnline News
Why Controlling CQAs Isn’t Good Enough For Gene & Cell Therapies
3. 細胞產品安全性議題
細胞治療產品批量通常較小，且批次間變異性大，大多需要低溫儲存與運送，甚至冷凍，因此效期短，物流還不夠成熟。此外，細胞治療涉及活細胞的應用，其生物學行為難以完全預測。例如，CAR-T細胞療法在治療血液癌症方面顯示出極大潛能，但同時也伴隨著嚴重的副作用，如細胞激素風暴和神經毒性。為了克服這些問題，需要做更多的研究及臨床試驗，進一步釐清細胞產品輸注進人體後的作用機轉及優化製程，提高其安全性和治療效果。
延伸閱讀：
細胞治療產品安全性檢測試驗 – 台美檢驗
細胞培養基礎：細胞培養的安全問題 – Sigma-Aldrich
台、日、韓之細胞治療產品法規概論 – 財團法人醫藥品查驗中心
二、臨床試驗挑戰
1. 臨床試驗的設計與執行
細胞治療的臨床試驗設計與執行是一個複雜且充滿挑戰的過程。由於細胞治療的特點，傳統的隨機對照試驗設計可能並不完全適用。此外，受試者的異質性、疾病本身的複雜度以及細胞治療的個人化特性，使得臨床試驗的設計和數據分析變得更加困難。因此，需要開發創新的臨床試驗設計方法，以更好地評估細胞治療的安全性和有效性。
2. 受試者招募與治療效果評估
由於細胞治療多針對難治性疾病及罕見疾病，符合納入條件的受試者數量有限，這使得受試者招募過程異常艱難。此外，治療效果的評估也是一大挑戰，細胞療法的效果往往需要較長的觀察期，且評估標準可能因不同的治療方式和疾病而產生差異。值得留意的是，經過多次治療的受試者也可能因為體質衰弱，不適合進一步的細胞療法，導致在臨床試驗中途退出，影響整體收案進度。
3. 長期追蹤與臨床試驗資料分析
細胞治療的長期效果和安全性需要通過不間斷的追蹤來評估。然而，追蹤過程中的資料收集和管理也是一個挑戰。如何有效地收集、存儲和分析大量的臨床試驗數據，以支持細胞療法的持續改進，是再生醫療業者需要思考的議題。
延伸閱讀：
人類細胞治療產品臨床試驗申請作業及審查基準 – 衛生福利部食品藥物管理署
細胞治療製劑臨床試驗法規及申請概況 – 財團法人醫藥品查驗中心
三、法規與倫理挑戰
1. 業者合規做法及主管機關審批流程的複雜性
有別於行之有年的傳統藥物，各大業者所研發的細胞治療產品類別及其背後的製程技術都具有各自的獨特性，主管機關在審查上需要更充裕的時間去理解和驗證產品所宣稱的療效及安全性議題。這無疑讓整體審查流程變得更具挑戰性，且對於再生醫療業者而言，較難以借鑒其他廠商的經驗。如何準確把握審查單位關注的重點，加速審核流程，是細胞產品開發商需要特別留意的議題。
延伸閱讀：
細胞治療技術審查流程圖 – 植根法律網
【研究員進修課程】細胞治療產品開發及臨床試驗之法規考量 – 光鹽生技學苑
2. 倫理問題與社會接受度
細胞治療涉及倫理問題，如關鍵原物料細胞來源的合法性、捐贈者的知情同意等。雖然台灣再生醫療雙法已經通過，但目前細胞療法大宗仍以自體細胞治療為主，通過特管法途徑申請執行。此外，這些治療的高昂成本也引發了公平性問題，絕大多數細胞與基因治療的單次治療費用高達數十萬甚至百萬台幣，可能會加劇現有的醫療不平等問題。
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細胞治療於特管辦法下的發展、突破與倫理 – 台灣癌症防治網
歷經10年，再生醫療雙法三讀！適用對象、細胞使用、倫理規範 – 報導者
從疾呼到細修，再生醫療法管理與病安保障更臻完備 – 台灣醫療改革基金會
3. 細胞產品專利保護
由於細胞治療技術的創新性和複雜性，如何確保專利的有效性和保護範圍成為一大難題。專利法需要適應這些新興醫療技術產物，既要保護開發者的權益，又不能阻礙後續研究和發展。為了有效應對這些挑戰，再生醫療業者需要在技術研發早期就進行全面的專利佈局和風險評估，以保護其市場競爭優勢。
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細胞治療專利說明書解讀與實作研討 – 光鹽生技
再生醫學之專利申請趨勢及國際專利審查實務之探討 – 經濟部智慧財產局
CAR-T免疫療法的演變、核准與專利戰 – 北美智權集團
